今日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布，批准Zulresso（brexanolone）静脉注射液用于治疗产后抑郁症（PPD），该款药物由美国Sage Therapeutics公司开发，目前，Zulresso仅通过经风险评估和缓解策略计划（REMS）认证的医疗保健机构提供，REMS要求患者在施用药物之前参加该计划。
产后抑郁症（PPD）是一种严重的分娩并发症，主要症状包括：焦虑、易怒、悲伤，对过去喜欢事物失去兴趣，缺乏快感，并且可能出现认知障碍，无价值感或内疚感，干扰母婴连结，丧失对新生儿的兴趣，甚至产生自杀的想法，给自身和家庭带来灾难性打击。产后抑郁每年影响约40万美国女性，据中国精神科医师协会调查数据显示中国妇女患有产后抑郁症状的人群比例高达15%～30%，超过10%的人如照料不周会发展成严重的抑郁症。典型的产后抑郁症于产后6周内发生，可在3～6个月自行恢复，但严重的也可持续1～2年，再次妊娠则有20%～30%的复发率。
目前针对产后抑郁，药物治疗主要采用抗抑郁药进行治疗，如：选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）、三环类抗抑郁药、四环类等抗抑郁药和雌激素等辅助治疗。但这些药物可能需要六到八周的时间才能起作用，且不是对每位患者都能达到良好的治疗效果。美国食品药物管理局药物评估和研究中心精神病学产品部代理主任Tiffany Farchione博士表示：“针对产后抑郁症，Zulresso (Brexanolone)的批准标志着一种重要的新的治疗选择，具有里程碑式的意义。”
Zulresso（brexanolone）
Brexanolone是该药物活性成分，是一种γ-氨基丁酸A（GABA A）受体正性变构调节剂，可纠正产后GABAA受体系统紊乱，有效恢复GABAA受体和NMDA受体活性之间的平衡。目前，Brexanolone在成人PPD治疗中的作用机制尚不完全清楚，但被认为与其对GABAA受体的正向变构调节有关。GABA是大脑和中枢神经系统（CNS）的主要抑制信号通路; NMDA是主要的兴奋途径，GABA和NMDA受体是两个关键的神经递质系统，负责电路之间的信息流由神经调节途径管理，有助于调节CNS功能。
Zulresso的批准是基于两项多中心，随机双盲，平行组，安慰剂对照研究。两项研究主要是：研究1（NCT02942004）包括患有严重PPD（汉密尔顿抑郁评定量表（HAM-D）评分≥26）的患者，研究2（NCT02942017）包括具有中度PPD（HAM-D评分为20至25）的患者。这些患者在不早于妊娠晚期（third trimester）以及不晚于分娩后第4周出现严重抑郁症状，并且入组研究的时间早于产后6个月。该项研究旨在评估年龄在18至45岁之间女性治疗的安全性和有效性。在治疗的第60个小时，ZULRESSO达到了两项试验的主要终点。结果表明：
1. 研究1：与安慰组相比，抑郁症汉密尔顿评定量表（HAM-D）总评分（抑郁症严重程度的常用量度）与基线相比显着降低：brexanolone 90µg/kg/h剂量组、 60µg/kg/h剂量组、安慰剂组HAM-D总分从基线平均分别降低17.7分、19.9分、14.0分，HAM-D总分从基线平均降低17.7分、19.9分、14.0分，数据具有统计学显著差异（17.7 vs 14.0，p=0.0252；19.5 vs 14.0，p=0.0013）；
2. 研究2 在治疗第60个小时，与安慰剂组相比，brexanolone治疗组HAM-D总分从基线显著降低，具体数据为：brexanolone 90µg/kg/h剂量组、安慰剂组HAM-D总分从基线平均降低14.6分、12.1分，数据具有统计学显著差异（p=0.0160）
3. 在首次输注24小时内即可观察到抑郁症状的减轻；
4. 30天随访期间，药物疗效也得以维持；
5. 研究中出现最常见的不良事件是嗜睡，口干，意识丧失和潮红。
上述临床结果见2018年8月31日《柳叶刀》（THE LanceT）杂志刊发的产后抑郁症（PPD）治疗药物Brexanolone注射剂临床研究综合分析及Drugs@FDA：ZULRESSO Label“ CLINICAL STUDIES”
FDA建议，若患者在使用别Brexanolone时症状恶化，或出现自杀观念及行为，应停用。Sage Therapeutics公司计划在6月底开始销售该药物，计划在每个治疗周期内将药物定价在20,000至35,000美元之间。
关于Sage Therapeutics公司：
Sage Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发新型药物，以改变患有中枢神经系统（CNS）疾病患者的生活。Zulresso是Sage公司第一款获得FDA批准的突破性疗法。目前Sage公司正在开发另一种针对GABA和NMDA受体系统的新型CNS候选产品组合，包括SAGE-217口服制剂。2018年6月，Sage公司与日本盐野义制药有限公司达成协议，在亚洲主要市场的开发和商业化开展战略合作，共同研发和推广SAGE-217口服制剂。其在治疗重度抑郁症（MDD）和产后抑郁症方面正在进行三期临床试验。
文章来源:
1.https://fox45now.com/news/nation-world/fda-approves-first-drug-for-treating-postpartum-depression
2.https://investor.sagerx.com/news-releases/news-release-details/sage-therapeutics-announces-fda-approval-zulressotm-brexanolone
3.https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm633919.htm
4.https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/211371lbl.pdf
5.https://www.sagerx.com/therapeutic-focus/gaba-nmda-receptors/
6.https://investor.sagerx.com/news-releases/news-release-details/sage-therapeutics-and-shionogi-co-ltd-enter-strategic
来源：药事纵横
