全球肿瘤新药重磅临床进展

~尿路上皮癌

1、纳武利尤单抗辅助治疗高危肌层浸润性尿路上皮癌的3期试验CheckMate-274达到主要临床终点

2月8日,BMS公布了III期CheckMate-274研究的结果,Opdivo(纳武利尤单抗)辅助治疗高复发风险肌层浸润性尿路上皮癌术后患者,在所有随机人群和PD-L1表达≥1%患者中均达到主要研究终点,可显著改善患者无病生存期(DFS)。CheckMate -274 研究是首个评估免疫治疗作为肌层浸润性尿路上皮癌辅助治疗,并取得阳性结果的III期临床研究。

详细报道:Opdivo辅助治疗肌层浸润性尿路上皮癌,无病生存期延长近2倍

2、Infinity公布eganelisib联合纳武利尤单抗二线治疗晚期尿路上皮癌的2期试验MARIO-275积极结果

2月11日,Infinity公布了eganelisib的2期试验MARIO-275数据。该项随机、安慰剂对照的临床II期研究旨在评估eganelisib联合纳武利尤单抗,用于铂类难治、未接受I/O疗法的晚期尿路上皮癌患者的有效性和安全性。试验共入组49例患者,试验方案采用eganelisib+纳武利尤单抗 vs. 纳武利尤单抗。研究结果显示,在所有患者中,ORR达到30% vs. 25%,DCR为55% vs. 31%。在PD-L1表达阴性患者中,两组的ORR分别为26% vs. 14%,DCR为57% vs. 14%,mPFS为9.1周 vs. 7.9周(HR=0.54)。

Take-home message
Eganelisib是一种口服、巨噬细胞重编程候选药物,特异性靶向PI3Kγ
Eganelisib联合纳武利尤单抗可增加免疫激活,减少免疫抑制
此前,eganelisib+ 阿替利珠单抗 + 紫杉醇白蛋白用于一线治疗三阴性乳腺癌的2期试验ORR达到 69.2%
3、enfortumab治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌显著改善OS和PFS

2月12日,Astellas和Seagen公布了enfortumab治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的3期试验EV-301数据。EV-301是一项全球多中心、随机、开放标签的临床III期研究,共入组了608例既往接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂的患者,试验方案为enfortumab vs.化疗。研究结果显示:enfortumab vs.化疗的mOS分别为12.9和9.0个月(HR=0.70), mPFS分别为5.6和3.7个月。两组的严重治疗相关不良事件(TRAEs)发生率相当(23% vs. 23%)。

Take-home message
Enfortumab是第一个靶向nectin-4 的药物,nectin-4在多种实体瘤都有表达,在膀胱癌的表达尤其一致
Enfortumab也是第一个在临床试验中证明对铂类化疗和PD1/PDL1治疗失败的尿路上皮癌有效的药物
2019年12月,FDA基于2期试验EV-201已加速批准 enfortumab治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌
4、N-803治疗对BCG应答不佳的非肌层浸润型膀胱癌的2/3期试验达到主要终点

2月16日,ImmunityBio公布了N-803治疗对卡介苗(BCG)应答不佳的非肌层浸润型膀胱癌的2/3期试验QUILT3.032队列A(原位癌亚组)数据。本次试验共入组72例患者,研究结果显示:中位随访10.7个月,N-803联合BCG的CR达到71%(51/72),试验达到主要终点。

Take-home message
N-803 是一种新型IL-15受体激动剂,活性是IL-15的30倍,并且半衰期更长
N-803 能够促进NK和CD8+T细胞扩增和激活,但是不影响免疫抑制性的Treg细胞
此前,FDA已授予 N-803 治疗该适应症快速通道资格和突破性疗法资格

肾细胞癌

5、卡博替尼治疗转移性乳头状肾细胞癌的2期试验显著改善PFS

2021年2月13日,Exelixis公布了卡博替尼治疗转移性乳头状肾细胞癌的2期试验SWOGS1500/PAPMET数据。该项随机、开放标签、多中心的II期试验中,147名转移性PRCC患者被随机分配接受口服舒尼替尼、卡博替尼、克唑替尼或沃利替尼治疗。主要终点为PFS。研究结果表明,与舒尼替尼相比,卡博替尼治疗转移性PRCC患者可显著延长PFS。